El Colegio Mayor de Santa Cruz fue fundado por el Cardenal Mendoza en el siglo XV, allá por los tiempos de los Reyes Católicos. Su fachada es considerada la primera obra renacentista realizada en España, tiene el honor de ser una de las instituciones más antiguas en España.
Desde el siglo XVI al XVIII fue centro de formación para las élites privilegiadas hasta que acabó desapareciendo en la época de las desamortizaciones del Estado liberal del siglo XIX.
Además de su emblemático claustro, el edificio tiene tres pisos con arquería de medio punto, una biblioteca coronada por el “Beato de Valcabado” por Obeco y una capilla con la talla del “Cristo de la Luz” por Gregorio Fernández.
En la actualidad, es una residencia universitaria de la Universidad de Valladolid.